替西木单抗（IMJUDO、曲美木单抗、Tremelimumab）是一款由英国阿斯利康公司研发生产的创新药物。2022年10月，它首次获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，目前该药物在国内尚未上市，也未被纳入医保目录。
替西木单抗适应症1、肝细胞癌
替西木单抗联合度伐利尤单抗，适用于治疗无法切除的肝细胞癌（uHCC）成年患者。
2、非小细胞肺癌（NSCLC）
替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗，适用于治疗无敏感表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因组肿瘤畸变的转移性非小细胞肺癌成年患者。
展开剩余87%替西木单抗用法用量替西木单抗的推荐剂量见表 1、表 2 和表 3。
按照推荐方法稀释后静脉输注替西木单抗。
替西木单抗联合度伐利尤单抗
替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗
替西木单抗治疗转移性非小细胞肺癌（NSCLC）的推荐剂量方案和用药方法见表 2 和表 3。
每次输注前对患者进行称重。根据患者体重和肿瘤组织学类型，参考下表 3 计算合适的剂量。
替西木单抗不良反应uHCC 患者最常见的不良反应 （≥ 20%） 是皮疹、腹泻、疲劳、瘙痒、肌肉骨骼疼痛和腹痛。
uHCC 患者最常见的实验室异常 （≥ 40%） 是 AST 升高、ALT 升高、血红蛋白降低、钠降低、胆红素升高、碱性磷酸酶升高和淋巴细胞减少。
转移性 NSCLC 患者最常见的不良反应 （≥ 20%） 是恶心、疲劳、肌肉骨骼疼痛、食欲下降、皮疹和腹泻。
替西木单抗禁忌症尚不明确
替西木单抗注意事项1、严重和致命的免疫介导不良反应
替西木单抗是一种单克隆抗体，可阻断由细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA - 4）通路诱导的 T 细胞抑制信号，从而解除对免疫反应的抑制。与程序性死亡配体 1（PD - L1）抑制剂度伐利尤单抗联合使用时，这些药物有可能引发免疫介导的不良反应。此处列出的免疫介导不良反应可能并未涵盖所有可能的严重和致命免疫介导反应。
免疫介导的不良反应可能发生在任何器官系统或组织中，可能是严重的或致命的。在开始联合使用替西木单抗和度伐利尤单抗后的任何时间都可能发生免疫介导的不良反应。虽然免疫介导的不良反应通常在治疗期间出现，但在停用替西木单抗和 / 或度伐利尤单抗后也可能出现。
早期识别和处理免疫介导的不良反应对于确保联合使用替西木单抗和度伐利尤单抗的安全性至关重要。监测可能是潜在免疫介导不良反应临床表现的体征和症状。在基线和每次给药前评估临床化学指标，包括肝酶、肌酐、促肾上腺皮质激素（ACTH）水平和甲状腺功能。及时进行医学处理，包括酌情进行专科会诊。
根据严重程度暂停或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗 。一般来说，如果联合使用替西木单抗和度伐利尤单抗需要中断或停药，应给予全身皮质类固醇治疗（1 - 2mg/kg/ 天泼尼松或等效药物），直至改善至 1 级或更低级别。在改善至 1 级或更低级别后，开始逐渐减少皮质类固醇剂量，并至少持续减量 1 个月。对于免疫介导不良反应未被皮质类固醇治疗控制的患者，考虑给予其他全身免疫抑制剂。
2、输液相关反应
替西木单抗与度伐利尤单抗联合使用可能会引发严重或危及生命的输液相关反应。
需监测输液相关反应的体征和症状。根据严重程度中断输液、减慢输液速度或永久停用替西木单抗和度伐利尤单抗。对于 1 级或 2 级输液相关反应，可考虑在后续给药时进行预处理。
替西木单抗联合度伐利尤单抗：接受替西木单抗联合度伐利尤单抗治疗的患者中，有 10 例（2.6%）发生输液相关反应。
替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗：接受替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗的患者中，2.9%（17/596）发生输液相关反应，其中包括 3 级（0.3%）不良反应。
3、胚胎 - 胎儿毒性
基于动物研究结果及其作用机制，孕妇使用替西木单抗可能会对胎儿造成伤害。在动物研究中，阻断细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA - 4）与更高的流产发生率相关。
告知孕妇和有生殖潜力的女性胎儿面临的潜在风险。建议有生殖潜力的女性在接受替西木单抗治疗期间以及最后一剂替西木单抗给药后 3 个月内采取有效的避孕措施。
替西木单抗特殊人群用药1、妊娠
基于动物研究结果及其作用机制，孕妇使用替西木单抗可能会对胎儿造成伤害。目前尚无孕妇使用替西木单抗的相关数据。在动物研究中，细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4（CTLA - 4）阻断与发育中的胎儿发生免疫介导排斥反应和胎儿死亡的风险增加有关。
已知人免疫球蛋白 G2（IgG2）可穿过胎盘屏障；因此，替西木单抗有可能从母亲传递给发育中的胎儿。告知孕妇和有生殖潜力的女性胎儿面临的潜在风险。
2、哺乳期
目前尚无关于替西木单抗是否存在于人乳中、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁分泌影响的数据。已知母体 IgG 存在于人乳中。母乳喂养儿童局部胃肠道接触和有限的全身接触替西木单抗的影响尚不清楚。由于母乳喂养儿童可能发生严重不良反应，建议女性在使用替西木单抗治疗期间和最后一剂给药后 3 个月内不要母乳喂养。请酌情参考与替西木单抗联合使用药物的处方信息中的母乳喂养建议。
3、有生殖潜力的女性和男性
孕妇使用替西木单抗可能会对胎儿造成伤害 。
妊娠检测：在开始使用替西木单抗治疗前，确认有生殖潜力女性的妊娠状态。
避孕：建议有生殖潜力的女性在使用替西木单抗治疗期间和最后一剂给药后 3 个月内采取有效的避孕措施。请酌情参考与替西木单抗联合使用药物的处方信息中推荐的避孕持续时间。
4、儿科用药
替西木单抗在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。在一项多中心、开放标签研究（NCT03837899）中评估了其安全性和有效性，但未得到确认。
5、老年用药
在 393 例接受替西木单抗联合度伐利尤单抗治疗的不可切除肝细胞癌（uHCC）患者中，50% 的患者年龄在 65 岁及以上，13% 的患者年龄在 75 岁及以上。65 岁及以上患者与较年轻的成年患者在替西木单抗的安全性或有效性方面未观察到总体差异。
在 330 例接受替西木单抗联合度伐利尤单抗和铂类化疗治疗的转移性非小细胞肺癌患者中，143 例（43%）患者年龄在 65 岁及以上，35 例（11%）患者年龄在 75 岁及以上。这些受试者与较年轻的受试者在安全性或有效性方面未观察到总体差异。
替西木单抗药物相互作用尚不明确
替西木单抗药物过量尚不明确
替西木单抗药代动力学在患有其他实体瘤的患者中，研究了替西木单抗的药代动力学。患者每 4 周接受一次 1mg/kg、3mg/kg 和 10mg/kg（批准推荐剂量的 1 - 10 倍）的给药，共给药 4 次。在肝细胞癌（HCC）患者中，评估了单剂量 300mg 替西木单抗的药代动力学。
替西木单抗的药时曲线下面积（AUC）从每 4 周 1mg/kg 增加到 10mg/kg（批准推荐剂量的 1 - 10 倍）时呈比例增加，在大约 12 周时达到稳态。
分布
替西木单抗的中央分布容积（V1）和外周分布容积（V2）的几何均值（变异系数百分比 [CV%]）分别为 3.45（24%）L 和 2.66（34%）L。
消除
替西木单抗单次给药后的终末半衰期几何均值（CV%）为 16.9 天（19%），稳态时为 18.2 天（19%）。其清除率的几何均值（CV%）在单次给药后为 0.286L / 天（32%），稳态时为 0.263L / 天（32%）。
特殊人群
基于体重（34 - 149kg）、年龄（18 - 87 岁）、性别、种族（白人、黑人、亚洲人、夏威夷原住民、太平洋岛民或美洲印第安人）、血清白蛋白水平（0.3 - 396g/L）、乳酸脱氢酶水平（12 - 5570U/L）、可溶性程序性死亡配体 1（67 - 349pg/mL）、肿瘤类型（非小细胞肺癌、肝细胞癌）、包括轻度至中度肾功能损害（肌酐清除率 30 - 89mL/min）和轻度至中度肝功能损害（胆红素 < 3 倍正常上限且任何天门冬氨酸氨基转移酶水平）在内的器官功能障碍等因素，替西木单抗的药代动力学没有临床显著差异。
严重肾功能损害（肌酐清除率 15 - 29mL/min）或严重肝功能损害（胆红素 > 3 倍正常上限且任何天门冬氨酸氨基转移酶水平）对替西木单抗药代动力学的影响尚不清楚。
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